胰腺癌被称为“癌王”,严重的胰腺癌与转移有关,但科学家迄今对驱动胰腺癌转移的分子机制知之甚少。美国加州大学戴维斯分校科学家在体外和小鼠模型上开展的一项新研究表明,EN1蛋白的异常表达促进了胰腺癌的恶化和转移。在人类病患身上,EN1升高也与严重的转移性胰腺癌相关,这表明EN1有望成为胰腺癌治疗的良好靶点。相关论文发表于近日出版的《先进科学》杂志。
显微镜照片显示,当胰腺肿瘤的EN1水平降低,其转移活性也随之降低。
图片来源:加州大学戴维斯分校
胰腺癌是美国癌症相关死亡的第三大原因,只有12%的患者在确诊后能存活5年。转移是胰腺癌恶化的重要部分,但科学家迄今还无法确定导致转移的基因突变。表观遗传变化或蛋白质产生改变等非遗传因素可能起作用。在最新研究中,研究人员发现表观遗传因子蛋白质EN1可促进癌症的转移。
研究发现,与原发性肿瘤相比,几种转录因子在发生转移的胰腺癌中的浓度升高。其中EN1对神经元在发育过程中的生存至关重要,通常不会在成年胰腺细胞中产生。EN1已被证明可促进乳腺的恶化,也与胶质母细胞瘤和唾液腺腺样囊性癌等癌症的预后不良有关,但其在胰腺症中的作用仍是未知数。
在最新研究中,科学家们测试了抑制EN1或增加其表达是否会影响胰腺癌“类器官”的生长和存活。结果发现,在没有EN1的情况下,胰腺癌细胞存活和分裂的可能性较小,但添加EN1增加了肿瘤的存活率。此外,当研究人员对小鼠胰腺癌细胞系进行基因改造,使其产生比平时更多EN1时,细胞表现出细胞侵袭和转移增加,这是胰腺癌转移的关键特征。
研究人员表示,EN1是乳腺癌转移背后非常重要的因素,更好地了解这一机制将使他们能够确定潜在的胰腺癌治疗靶点,并提高患者的生存率。
责任编辑:刘东丽
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